Lipid Nanoparticles መጠይቅ 

ያለቀ ቢሆንም 13.5 ቢሊዮን የኮቪድ-19 ክትባቶች በዓለም ዙሪያ ተሰጥተዋል።፣ ብዙ መሠረታዊ መረጃዎች ይጎድላሉ። የትኛው ጥሩ ጽሑፍ ስለሌለ 1) በሳይንሳዊ ፣ 2) ክሊኒካዊ እና 3) Lipid Nanoparticles (LNPs) እና ኤፍዲኤ አዳዲስ ቴክኖሎጂዎችን እና ንጥረ ነገሮችን በማረጋገጥ እና በመቆጣጠር ረገድ የሚጫወተውን ሚና በመደበኛነት መፍታት፣ አንዱን እየጻፍኩ ነው።

የኮቪድ ሾት አዲስ፣ ውስብስብ፣ ቆራጭ ባዮቴክኖሎጂ በብዙ መንገዶች ነገር ግን ሰዎች ከሚያስቡት በላይ ብዙ ነገር ሊኖርባቸው ይችላል። ምንም እንኳን በሁሉም ቦታ "ክትባቶች" የሚል ምልክት ቢደረግም, እ.ኤ.አ መግለጫ የ "ክትባት" ተጨባጭ መሆን ነበረበት ተለወጠ, (እና ከአንድ ጊዜ በላይ) የ mRNA መርፌዎችን ማካተት ለማመቻቸት. የክትባቶች ፍቺ ከመቀየሩ በፊት የኮቪድ-19 ኤምአርኤን መርፌዎች ይኖሩ ነበር። ልክ እንደ 7/25/2018 በኤፍዲኤ በጂን ህክምና ፍቺ ስር ወድቋል. 

እነዚህ የኤምአርኤን ቀረጻዎች ቀደም ሲል ከሚገኙት “ክትባት” ምርቶች ሁሉ ሙሉ በሙሉ ይለያያሉ፣ በ mRNA ክፍላቸው ምክንያት ብቻ ሳይሆን፣ ነገር ግን በ LNP ክፍሎች ምክንያት. ኤልኤንፒዎች ኤምአርኤን የተረጋጋ ለማድረግ እና ሴሉላር ወደ ውስጥ እንዲገባ እና እንዲገለበጥ ለማድረግ ኤምአርኤንኤ የጄኔቲክ ኮድ ለኮቪድ-19 ስፒክ በታካሚ ሴሎች ውስጥ ለማያያዝ እና ለማድረስ የሚያገለግል የምህንድስና ተጨማሪ ንጥረ ነገር ናቸው። ያለ LNPs ማንኛውም የአር ኤን ኤ ምርት በፍጥነት ይቀንሳል። በቤተ ሙከራ ውስጥ ከአር ኤን ኤ ጋር ስሰራ፣ የአር ኤን ኤ በጣም ደካማ መሆኑን በግሌ ማረጋገጥ እችላለሁ። 

ከዚህ ፈቃድ/ማፅደቅ የተለየ ምን ነበር? 

አዲስ የክትባት ልማት በታሪካዊ ጥንቃቄ የተሞላ ፣ ዘገምተኛ ፣ አስርት-ረጅም የማግኘት፣ የመሞከር፣ የመገምገም እና የማጽደቅ ሂደት። ከዚህ በተቃራኒ፣ እነዚያ የተቋቋሙ ኤፒዲሚዮሎጂያዊ እና ጊዜን የተከበሩ ደረጃዎች ይመስላል በሕዝብ ጤና ድንገተኛ አደጋ (PHE) ማረጋገጫ መሠረት ተነነ። ያ ስኳትሊንግ ለ"ክላሲክ" አይነት ክትባት አልነበረም - ይልቁንም ለአዲስ፣ ኤምአርኤን "ክትባቶች" እና የ LNP ክፍሎቻቸው።

በመቀጠል አጠቃላይ የተፋጠነ የማጽደቅ/የግምገማ ሂደት ተጠናቅቋል ከአንድ አመት ያነሰ. በአንድ አምራች ውስጥ የቀድሞ የተላላፊ በሽታዎች መሪ የኤልኤንፒን እድገት ሂደት “እንደ ትንሽ ሞለኪውል መድኃኒት ግኝት ሞተር ነው ፣ ግን በስቴሮይድ ላይ” በማለት ገልፀዋል ። ውስብስብ የሆነ ምርት ለማግኘት መጣደፍን የሚገልጽ እንዲህ ያለ መግለጫ በራስ መተማመንን አያሳድርም። 

በመጨረሻም፣ አስፈላጊ በአለምአቀፍ ደረጃ የተስማሙ እና ቀደም ሲል የተመሰረቱ የቅዱስ ምርመራ የህክምና ደረጃዎች፣ በጥንቃቄ ተሻሽለዋል። ግማሽ ምዕተ ዓመት በኤምአርኤን ላይ የተመሰረተ የሕክምና አስተዳደርን ለመቀጠል ወደ ኤፍዲኤ የአደጋ ጊዜ አጠቃቀም ፍቃድ (ኢዩኤ) ሲመጣ ውድቅ ​​መሆን አለበት። 

ቀደም ሲል የኤፍዲኤ ሜዲካል ገምጋሚ ​​እና የዬል ዩኒቨርሲቲ ፋርማኮሎጂ ፕሮፌሰር ስለ mRNA LNPs ያልተመለሱ ጥያቄዎች አሏቸው።

ስለ ኮቪድ-19 መርፌ ብዙ ያልተመለሱ ጥያቄዎች አሉ። የመጀመሪያ ጥያቄዎች እንኳን ተነስተዋል። የሚቻል የ mRNA ቅደም ተከተል አለመመጣጠን ራሱ። ሌሎች ተመራማሪዎች የመርዛማ ተፅእኖዎች ስጋት አለባቸው mRNA - መርፌ የሾሉ ፕሮቲኖችን አምርቷል። ለአሉታዊ ክስተቶች መንስኤ ሊሆን ይችላል. ሆኖም፣ የኤልኤንፒ መርፌ ክፍል እስካሁን ያነሰ ትኩረት አግኝቷል።

ብዙ ጊዜ ከተወያዩት የሾሉ ፕሮቲኖች በተጨማሪ፣ የሚገልጽ የታተመ ታሪክ አለ። ኤልኤንፒዎች በራሳቸው እንደ ገለልተኛ መርዛማነት እና nanoparticles ራሳቸውን ችለው የመኖር አቅም እንዳላቸው ጥናቶች ያሳያሉ ማሟያ (ኢንፌክሽን) ስርዓትን ያግብሩ. በተያያዘ፣ ብዙዎቹ በFDA VAERS ሪፖርት የተደረጉ እንደ myocarditis እና pericarditis ያሉ አሉታዊ ክስተቶች በተፈጥሯቸው ናቸው። እብጠት ሁኔታዎች። 

እነዚህን ጽንሰ-ሐሳቦች ግምት ውስጥ በማስገባት የሚከተሉት ልዩ ጥያቄዎች እዚህ ቀርበዋል. 

• ልብ ወለድ ናኖ ባዮቴክኖሎጂ ጥቅም ላይ እየዋለ ስለሆነ እና በጥናት ላይ ራሱን የቻለ ክሊኒካዊ ተጽእኖ እንዳለው ስለታየ፣ LNPs ከኤምአርኤን ጋር ተጣምረው እንደ ኤፍዲኤ ከተገመገሙ ወይም ከተመረመሩ። ጥምር ምርት? እነዚያ ውይይቶች የተከሰቱት ከሆነ፣ ምን መረጃ ወደ መጨረሻው ውሳኔ አመራ? 
• የLNP ውቅሮች በኤምአርኤንኤ ቀረጻዎች ውስጥ ተይዘዋል። ንቁ ያልሆነ የ mRNA ቀረጻዎች አካላት? እንደ እንቅስቃሴ-አልባ አካላት ለመመስረት ከኤልኤንፒ ክፍል ጋር ብቻ ምን ልዩ ጥናቶች ተካሂደዋል? 
• LNPs ቁጥጥር ያልተደረገበት ባዮቴክኖሎጂ ነው? ከኤልኤንፒዎች ጋር በተያያዘ በኤፍዲኤ መመሪያ ውስጥ ከመመሪያ ቁጥጥር እና ቁጥጥር ውጭ “የቁጥጥር ባዶነት” ያለ ይመስላል። የተለየ የኤፍዲኤ የደህንነት ሙከራ ምክሮች። በሁለቱም ላይ ኦፊሴላዊ "የኤፍዲኤ መመሪያ ሰነዶች" ሊፖሶሞች -እና- ናኖቴክኖሎጂ የኤል.ኤን.ፒ.ዎችን መጠቀስ አያካትቱ። 
• ኤልኤንፒዎች እንደ ልብ ወለድ mRNA ናኖቴክኖሎጂ ተጨማሪዎች በአጠቃላይ በተቆጣጣሪዎች የበለጠ ጥንቃቄ የተሞላበት ምርመራ ሊኖራቸው ይገባል? 
• ማን (አምራቾች? ተቆጣጣሪዎች?) የኤምአርኤን ሹቶች ጥራት እና ወጥነት (ሁለቱም የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል እና የኤልኤንፒ ወጥነት) እያረጋገጡ ያሉት እና ለምን የጥራት እና ወጥነት መረጃ በሕዝብ ተደራሽ ያልሆኑት? ለኤልኤንፒዎች እና የሊጋንድ ማያያዣዎቻቸው በትልቅ እና "የጦር ፍጥነት" መሰረት በቋሚነት ማምረት ይቻላል? ወጥነት ያለው የትንታኔ ማረጋገጫ የት አለ? 
• ኤልኤንፒዎች በ mRNA ቀረጻዎች ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉ ክሊኒካዊ ደህንነታቸው የተጠበቀ ነው? ያለ mRNA ቅደም ተከተሎች ብቻቸውን የሚቆሙ የደህንነት ሙከራዎች በኤልኤንፒዎች ተካሂደዋል? ካልሆነ ለምን አይሆንም? አዎ ከሆነ ውጤቶቹ ምንድ ናቸው? 
• ስለ ብዛት እና ኤልኤንፒ ውቅሮች በጥቅል ማስገቢያዎች ውስጥ ለምንድነው ተጨማሪ የንጥረ ነገር ስፔሲፊኬሽን ሌላ ጥቅል ሲያስገባ የተወሰነ የንጥረ ነገር መረጃን ሲዘረዝሩ። እና መዋቅሮችን ያቅርቡ? 
• በ VAERS ወይም V-አስተማማኝ የውሂብ ጎታዎች ውስጥ ለተዘገቡት ያልተመጣጣኝ አሉታዊ ክስተቶች በLNPs ውቅሮች ውስጥ ያሉ ሊሆኑ የሚችሉ ልዩነቶች ተጠያቂ ናቸው? በቅድመ/ጥሬ ዕቃ፣ በማምረት ወይም በማከማቻ ውስጥ ካሉ ልዩነቶች ጋር የተያያዘ ነው? 
• የኤልኤንፒ እና የሌሎች ናኖፓርተሎች ያለፈ የመርዛማነት ታሪክ በአምራቾች እና ተቆጣጣሪዎች ከቁጥጥር ፈቃድ/ማፅደቅ በፊት እንዴት ይታረቃሉ?
• ኤልኤንፒዎች በአዮኒክ ቻርጅ፣ በንዑስ ፕላስተር ማያያዣዎች ወይም ሌሎች ስልቶች በኩል ልዩ የሰው ቲሹ ወይም ሕዋስ የማነጣጠር ችሎታ አላቸው? 
• በቲሹዎች/አካላት ውስጥ ሊፈጠር የሚችለውን ክሊኒካዊ ክምችት ለመለየት በሰዎች ላይ በኤልኤንፒዎች ላይ የትኛውን የፋርማሲኬቲክ ማምለጫ፣ ስርጭት ሜታቦሊዝም እና ማስወጣት (ADME) ወይም የራዲዮ መሰየሚያ/መከታተያ ጥናቶች ተካሂደዋል? ኤልኤንፒዎች በልብ ቲሹዎች ውስጥ ይከማቻሉ (በዚያ ከፍተኛ መጠን ባለው የኤሌክትሪክ እንቅስቃሴ ምክንያት) ወደ myocarditis ፣ pericarditis ፣ ወዘተ. 

አሁን፣ እነዚህን ጥያቄዎች በተለየ ሁኔታ ለመፍታት እሞክራለሁ እና ስለምን አጠቃላይ ግንዛቤዬን ለማብራራት እሞክራለሁ። ሊሆን ይችላል ሳይንሳዊ / ክሊኒካዊ / የቁጥጥር / የማምረት ጉድለቶች. 

ትርጓሜዎች እና መሰረታዊ ነገሮች

LNPs የ ናኖቴክኖሎጂ. ናኖቴክኖሎጂ በአጠቃላይ አተሞችን እና ሞለኪውሎችን በ nanoscale ላይ በማንቀሳቀስ አወቃቀሮችን፣ መሳሪያዎችን እና ስርዓቶችን ለመንደፍ፣ ለማምረት እና ለመጠቀም ያለውን የሳይንስ እና የምህንድስና ቅርንጫፍን ይመለከታል። ናኖስኬል ማለት የ100 ናኖሜትሮች (100 ሚልዮንኛ ሚሊሜትር) ወይም ከዚያ ያነሰ ቅደም ተከተል ያላቸው መጠኖች አሉት። በሌላ አነጋገር እጅግ በጣም ጥቃቅን ቴክኖሎጂ እና በሰውነት ውስጥ በሁሉም ቦታ ዘልቆ መግባት ይችላል. 

ብዙ የናኖቴክኖሎጂ አፕሊኬሽኖች (ኤል.ኤን.ፒ.ዎችን ጨምሮ) ትልቅ መጠን ካላቸው ጋር ሲነፃፀሩ ልዩ ባህሪያት ወይም ተፅእኖ ያላቸውን አዳዲስ ቁሶችን ያካትታሉ። ለምሳሌ፣ ከአስር አመታት በፊት የታተሙ ወረቀቶች አሳይተዋል እንዴት የናኖፓርቲካል ብክለት አንዱን እንደያዘ መዳብ ወይም ዚንክ ናቸው በጣም መርዛማ የማይመሳስል የማይመለስ- ናኖፓርቲክል የመዳብ ወይም የዚንክ ቀመሮች፣ እንደ እነዚህ ብዙ መልቲቪታሚኖች ውስጥ የሚገኙት።

ስለዚህ፣ የተወጉ ናኖሜትሪዎች (እንደ LNPs ያሉ) ልዩ ክሊኒካዊ/ደህንነት አንድምታዎች ሊኖራቸው ይችላል። ናኖቴክኖሎጂ፣ LNPsን ጨምሮ፣ አለበት። አይደለም ከትላልቅ አቻዎቻቸው ጋር ተመሳሳይ ተግባር ያላቸው የነባር ወይም በተፈጥሮ የሚከሰቱ ቅባቶች እንደ “ጥቃቅን” ስሪቶች ተደርገው ይወሰዳሉ። የተለየ ተግባር፣ መርዞች እና ተፅዕኖዎች የማግኘት አቅም አላቸው። 

LNPs + mRNA = FDA ያድርጉ ጥምር ምርት? 

የምህንድስና የሊፒድ ናኖቴክኖሎጂ ቅንጣቶች እና ልብ ወለድ mRNA ቴክኖሎጂ ጥምረት እንደ ጥምር ምርት? ካልሆነ ለምን አይሆንም? ጥምር ምርቶች ልዩ ቁጥጥር የተደረገባቸው እና በኤፍዲኤ የተገለጹት “መድኃኒቶችን፣ መሣሪያዎችን እና/ወይም ባዮሎጂካዊ ምርቶችን የሚያጣምሩ የሕክምና እና የምርመራ ምርቶች። 

LNPs ግምት ውስጥ ማስገባት ይቻል ነበር። ባዮሎጂያዊ ንቁ በሴል ማነጣጠር ወይም ከኤልኤንፒዎች ዲዛይን/ኢንጂነሪንግ ጋር በተያያዙ ስልቶች ለምሳሌ ቻርጅ ወይም ligand substrates (ከ LNP ጋር ሊፒድ ያልሆኑ ተያያዥነት ያላቸው)? ልዩ LNPዎች ለኤምአርኤንኤ መርፌዎች ተቀጥረው የቆዩ ናቸው። ለብቻው ከአስርተ አመታት በፊት የነበረውን መርዛማነት በሚዘረዝሩ የስነ-ጽሁፍ ዘገባዎች ላይ በመመስረት ለክሊኒካዊ ወይም ለደህንነት ተፅእኖ በገንቢዎች የተገመገመ? ስለ እነዚያ LNPs የሊጋንድ ንኡስ ክፍል ያላቸውስ?

ራሱን የቻለ ደህንነት/መርዛማነት/መድሀኒት/የኮቪድ ኤልኤንፒዎች ፋርማሲኬኔቲክስ መቼ ነው የተመረመረ? 

የቁጥጥር እና የአምራች ግልጽነት እጦት ምክንያት፣ ኤልኤንፒ-ተኮር ባህሪ (መጠን፣ መዋቅር፣ ክፍያ፣ ጥራት፣ ወጥነት) የኤምአርኤን መርፌ ዲዛይን ወይም ማፅደቅ አስፈላጊ መሆን አለመሆኑን አናውቅም። LNP Absorption፣ Distribution Metabolism እና Excretion (ADME) የተቋቋመ አይመስልም (ወይም ከተመሰረተ፣ በይፋ ያልተጋራ)። በተጨማሪም እነዚህ ልዩ ኤልኤንፒዎች መርፌ ከተከተቡ በኋላ ምን እንደሚፈጠር ሙሉ ባህሪ የለንም። በፓቶሎጂ ፣ በእንስሳት ሞዴል ፣ በክትትል ወይም በራዲዮ መለያ ጥናቶች እጥረት ምክንያት በቲሹዎች ፣ ሕዋሳት ወይም አካላት ውስጥ ክምችት ካለ ። 

አሜሪካውያን ተቆጣጣሪዎች ወይም አምራቾች ቢመሩም ባይመሩም ግልጽነት የላቸውም ማንኛውም "ብቻ" የኤልኤንፒ ክሊኒካዊ ደህንነት፣ መረጋጋት ወይም ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች በስፋት ከመተግበሩ እና ከታዘዙ በፊት - ወይም ካለ - መረጃው በይፋ አይገለጽም። 

በአውሮፓ ህብረት ስር ከመለቀቃቸው በፊት ተቆጣጣሪዎች የኤልኤንፒኤስን የደህንነት ጉዳዮች ራሳቸው መመርመርን ችላ ያሉ ይመስላሉ፣ ይልቁንም ለኤምአርኤን ለማድረስ "ተሽከርካሪ" ወይም ቀላል የሊፕዲድ የቦዘኑ "ተሽከርካሪ" እንደሆኑ በማሳየት ነው። ኤልኤንፒዎች በጥቅል መለያ ላይ ንቁ ወይም ንቁ ያልሆኑ ንጥረ ነገሮች ሆነው አልተገለጹም።

ነገር ግን፣ መረጃው እንደሚያሳየው ኤልኤንፒዎች፣ እንደ መጠናቸው እና ሌሎች ምክንያቶች፣ ናቸው። የግድ ግትር አይደለም ንጥረ ነገሮች. በVal ወይም በሎጥ የሚለያዩ የናኖፓርቲሎችን ማጥራት፣ ክፍያ፣ የከርሰ ምድር ማያያዣዎች እና በመጠን ላይ የተመሰረተ የኤልኤንፒ ክሊኒካዊ ወይም ክሊኒካዊ ያልሆነ እንቅስቃሴን ሊነኩ ከሚችሉ ነገሮች መካከል ጥቂቶቹ ናቸው። 

የኤል.ኤን.ፒ.ዎችን ደህንነት ወይም ልዩነት በተመለከተ ግልጽ የሆነ መረጃ እጥረት አለ እና በሰዎች ላይ በሰፊው ጥቅም ላይ መዋላቸው ገለልተኛ ሙከራ ባለመኖሩ (ወይም መረጃ ካለ ላገኘው አልቻልኩም) ምን አይነት ችግሮች ሊከሰቱ እንደሚችሉ ግልጽ ነው። በሥነ ጽሑፍ ውስጥ ያለው ትንሽ መረጃ ከክሊኒካዊ ባልሆኑ (ማለትም ከእንስሳት) ጥናቶች የተገኘ ይመስላል፣ ነገር ግን የእንስሳት ጥናቶች በጣም ብዙ ጊዜ ናቸው። ለሰዎች አይተረጎምም. የእነዚህ ኢንጂነሪንግ ፣ ፖዘቲቭ ቻርጅ ያላቸው ቅባቶች በራሳቸው መብት የፋርማሲዩቲካል/ኬሚስትሪ/ኢንጂነሪንግ ቴክኖሎጂ ንዑስ-ልዩ ፣ ንዑስ ምድብ ናቸው። ነገር ግን፣ ለኤልኤንፒ አጠቃቀም የመጨረሻ ምክሮችን ማን እንደሰጠ፣ እና በኤፍዲኤ ውስጥ ምን አይነት ልዩ ባለሙያተኞች/ባለሙያዎች እንዳሉ በትክክል አይታወቅም። 

የኤልኤንፒ ተለዋዋጭነት ምክንያቶች እና የኤፍዲኤ ጥራት/ወጥነት ጉዳዮች

የክሊኒካዊ ደህንነትን ለመገምገም ሲመጣ, የምርት ወጥነት በጣም አስፈላጊ ነው. በተለምዶ ቴራፒዩቲክ የሆኑ መድሃኒቶች በካርቦን አወቃቀሮች ውስጥ ትንሽ ልዩነቶች እንኳን የሕክምና መድሃኒትን ወደ አደገኛ መርዝ ይለውጡ. 

ይህ ችግር ነው፣ ምክንያቱም ከኤል.ኤን.ፒ.ዎች ጋር፣ እና ከትንሽ ሞለኪውል ፋርማሲዩቲካል ማምረቻ በተለየ፣ ድንገተኛ የኤልኤንፒ ማምረቻ “ራስን መሰብሰብ” ሂደትን ለመቆጣጠር ጥቂት አማራጮች እንዳሉ ታውቋል፣ ይህም በራሱ ቅንጣት ወይም በፔጂላይትድ ሊንጋድ አባሪዎች ላይ ወደ ጥቃቅን ወይም ዋና የምርት አለመመጣጠን ሊያመራ ይችላል።

በዛ ላይ፣ አስቀድሞ የተወሰነ ያልሆነ የኤልኤንፒ ድብልቅ ይችላል እንደ መጠኖች ክልል ይጀምሩ እና ይችላል የማከማቻ ጊዜ፣ የማከማቻ ሁኔታ፣ የማምረቻ ቴክኒክ፣ የተመረተ ጥሬ እቃ፣ ፍሪዘር ወይም የክፍል ሙቀት ልዩነቶችን ጨምሮ በተለያዩ ምክንያቶች በጊዜ ሂደት ይለዋወጣሉ። የምርት ቅስቀሳ እንኳን በመጓጓዣ ጊዜ የሚከሰት ወይም ከፍታ የሞለኪውል መረጋጋት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር እንደሚችል ታይቷል። ኤልኤንፒዎች በተለይ ከጉዳዩ ጋር በተያያዘ መልካም ስም የሌለው ታሪክ እንዳላቸው ይታወቃል መረጋጋት እና ማምረት. 

በአምራችነት እና መረጋጋት ላይ ባሉ ነባር ጉዳዮች ላይ፣ በውስብስብነታቸው እና በኑክሊዮታይድ ርዝመት፣ ረዣዥም የኤምአርኤንኤ ሰንሰለቶች ጠማማ፣ ንፋስ እና ወደ ውስብስብ አወቃቀሮች መታጠፍ እና ይችላል ለመተንበይ አስቸጋሪ በሆነ መንገድ የኤምአርኤን ተያያዥነት ተከትሎ የኤልኤንፒዎችን ባህሪያት ይቀይሩበዚህም የኤል.ኤን.ፒ.ን የመቀየር አቅም እና ተከታይ አለመመጣጠን ወደ መርዝነት ሊመራ ይችላል። 

በከፍተኛ ደረጃ በተደራጁ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ወቅት የማከማቻ ሁኔታዎችን ለመቆጣጠር የሚረዱ ድንጋጌዎች - እያንዳንዱ ገጽታ በኤፍዲኤ ተቀባይነት ባለው ክሊኒካዊ ፕሮቶኮል በጥብቅ የተቀናጀበት - አንድ ነገር ነው; በእውነታው ዓለም ውስጥ በማከማቻ / አያያዝ / አስተዳደር / የጅምላ ምርት / "የጦር ፍጥነት" ምርት ውስጥ የማይቀረው ልዩነት ሌላ ነው.

ይህ በተለይ በጣም ጥቂት ኩባንያዎች እነዚህን ስለሚያቀርቡ ነው ውስብስብ የኤልኤንፒ ክፍሎች; ለዚህ ዓይነቱ የማምረቻ ዓይነት አዲስ መጤዎች እና የኤምአርኤንኤ አምራቾች ለጥያቄዎች ምላሽ ለመስጠት “እንደታገሉ [መ]” እና የኤልኤንፒ አቅራቢዎች ለመቀጠል “ይቸበራሉ” ብለው አምነዋል። “ወራትን” በሚፈጅ የማምረቻ ሂደት። እንደነዚህ ያሉት መግለጫዎች የእነዚህን ሞለኪውሎች ውስብስብነት ገላጭ ናቸው። 

አንድ የሊፕድ ፕሮዲዩሰር በድንገት ምርቱን እንዳሳደገው ተናግሯል። 50 fold. የኤልኤንፒ አምራቾች የኤልኤንፒን ፍላጎቶች ለማሟላት የተደረጉ ጥረቶች “ከዚህ በፊት ታይተው የማያውቁ” መሆናቸውን ገልጸዋል። 

እነዚህ ሁሉ አዲስ የተቀጠሩ ሰራተኞች ምርትን ለማሳደግ የተቀጠሩት በትክክል የሰለጠኑ ነበሩ? የኤልኤንፒ ባለሙያዎችን በፍጥነት እንዴት ማግኘት ቻሉ? የትምህርት ደረጃቸው ምን ነበር? በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው፣ ለኤልኤንፒ ምርት አዲስ መጤዎች መጠኑን በከፍተኛ ደረጃ ለመጨመር በሚጣደፉበት ጊዜ፣ ጥራት እና ወጥነት አሜሪካውያን ቁጥጥርን ለማቅረብ በኤፍዲኤ ላይ ከሚተማመኑባቸው ጥቂቶቹ ነገሮች እና እንዲሁም “ድርብ ቼክ” ናቸው። ያ ድርብ ቼክ የሚከናወነው በኤፍዲኤ (FDA) የመድኃኒት “የመልቀቅ ሙከራ” በመባል የሚታወቀውን የቃል-ጥበብ መሣሪያ ቴክኒክ በመጠቀም ነው። በእርግጥ፣ ኤፍዲኤ ለዚያ ብቻ ተጠያቂ የሆነ ሙሉ ቢሮ/ዳይሬክተር አለው። 

እንደ አለመታደል ሆኖ፣ ወጥነት ላለባቸው ጉዳዮች የሙከራ ውጤቶችን ስለመልቀቅ አናውቅም፣ እና ለምን እንዲህ ነው፡ በአምራችነት ውስጥ ያለው ልዩነት ልክ ነው አንድ የእርሱ ብዙ በኤፍዲኤ ቁጥጥር ሊደረግባቸው እና ከአሜሪካ ህዝብ ጋር መጋራት ያለባቸው ነገሮች የመድኃኒት ጥራት ቢሮ (OPQ) እና እሱ 1,300+ ሠራተኞች. OPQ ያን ሁሉ እና ሌሎችንም በሚገባ እየገመገመ እና እያረጋገጠ ቢሆንም፣ ከኤፍዲኤ OCP እና ከአሜሪካ ህዝብ ጋር በማንኛውም የትንታኔ ልዩነት ግኝቶች ላይ ዜሮ ግልጽነት የለም። ኤፍዲኤ በእነዚህ "የሚታገሉ" እና "የሚሽከረከሩ" እና በፍጥነት በማስፋፋት የማምረቻ ተቋማት ላይ የቀጥታ ፍተሻ አድርጓል?

LNPs እና ሕዋስ/ቲሹ/አካል-ተኮር ማነጣጠር እና መርዛማነት

እንደ ባዮኬሚስት ፒተር ኩሊስ ያብራራልLNPs ካልሆኑ በስተቀር አዎንታዊ ተከሷል፣ ላይያያዙ ይችላሉ። አሉታዊ የተሞሉ ፎስፌትስ በ mRNA ክሮች ላይ። እና ያለ LNP አባሪዎች፣ mRNA በሰውነት ውስጥ በፍጥነት ይበጣጠሳል። 

በተፈጥሮ ውስጥ የሚከሰቱ ቅባቶች አብዛኛውን ጊዜ ገለልተኛ ናቸው, እና አዎንታዊ የተሞሉ ቅባቶች በተፈጥሮ ውስጥ የሉም. አዎንታዊ የተሞሉ ቅባቶች ተገኝተዋል ኃይለኛ ሳይቶቶክሲክ by በርካታ ዓለም አቀፍ አመልካቾች. አሁንም ቢሆን, ኤልኤንፒዎች ከኤምአርኤንኤ ጋር ተደምረው አዎንታዊ ኃይል እንዲሞሉ በሰው ሠራሽ ምህንድስና የተሠሩ ናቸው።. 

ከውጭ እና ከተጠላለፉ የኤልኤንፒ አባሪዎች ጋር፣ mRNA ሊነጣጠር ይችላል። አሉታዊ ሊኖሩ ከሚችሉ ከማንኛውም የኤል.ኤን.ፒ-ንዑስ-ተቀጣጣይ-ማነጣጠር ችሎታዎች የተለዩ የሰው ሴሎች። ያ ionic መስህብ ሊያመራ ይችላል። የኤል.ኤን.ፒ.ዎችን ወደ endothelial ሕዋሳት (በአሉታዊ መልኩ የሚከፍሉ)ከእነዚህ መርፌዎች ጋር ለተያያዙ የኤልኤንፒ ቲሹ ክምችት ወይም እምቅ ድብቅ/ታምቦቲክ ስትሮክ ወይም የልብ ድካም ተጠያቂ ይሆናሉ? (ማስታወሻ፣ በአጉሊ መነፅር ስር እንደ ኮብልስቶን መንገድ የሚመስሉ የአንድ ሰው ደም መላሽ ቧንቧዎች ውስጠኛ ክፍል በአሉታዊ ሁኔታ የተከሰሱ የኢንዶቴልየም ሴሎች ሞኖላይየር ናቸው።)

አዎንታዊ ቻርጅ የተደረገባቸው ኤልኤንፒዎች በአሉታዊ ሁኔታ ወደተሞሉ ቲሹዎች/ሴሎች ሊሳቡ ይችሉ ይሆን? ያ በአንድ ሰው ቫስኩላር ውስጥ እንዲፈጠሩ ኤልኤንፒዎች ወደ ድብቅ ስትሮክ (በተጨማሪም በVAERS እና V-Safe ውስጥ በሰፊው ተዘግበዋል) ሊመራ ይችላል?

እንደ አለመታደል ሆኖ፣ አዎንታዊ ቻርጅ የተደረገባቸው ቅባቶች በተፈጥሯቸው መርዛማ መሆናቸውን የሚያሳዩ ብዙ መረጃዎች አሉ። በሰው አካል ውስጥ ከፍተኛ የኤሌክትሪክ እንቅስቃሴ ያለው አንዱ ቦታ ልብ ነው፣ እና ለ VAERS እና V-safe (myocarditis, pericarditis, የልብ ድካም, arrhythmia, ስትሮክ) የተዘገቡት ብዙ አሉታዊ ክስተቶች ከልብ የመነጩ ናቸው. አዎንታዊ ቻርጅ የተደረገባቸው ኤል.ኤን.ፒዎች በኤሌክትሪካዊ መንገድ ራሳቸውን ከልብ ህብረ ህዋሳት ጋር በማያያዝ የተዘገበ አሉታዊ ክስተቶች ምንጭ ሊሆኑ ይችላሉ? 

LNPs ቁጥጥር ያልተደረገበት ወይም የተሳሳተ ባዮቴክኖሎጂ ነው? 

በኤፍዲኤ መመሪያ ውስጥ ወደ LNPs ሲመጣ “የቁጥጥር ባዶነት” ያለ ይመስላል። የተለየ የኤፍዲኤ የደህንነት መመሪያ ሰነድ ምክሮች። በሁለቱም ላይ ኦፊሴላዊ "የኤፍዲኤ መመሪያ ሰነዶች" የሚገኝ ይመስላል ቅባቶች -እና- ናኖቴክኖሎጂ የኤል.ኤን.ፒ.ዎችን መጠቀስ አያካትቱ። 

በመጀመሪያ፣ የኤፍዲኤ መመሪያ ሰነድ ምክሮች በ ላይ ሊፖሶም የመድሃኒት ምርቶች ሊፖሶሞችን እንደ “… ቬሴሎች ከ ሀ bilayer እና/ወይንም ተከታታይ ብዙ bilayers” (አጽንዖቶች ተጨምረዋል)። ይሁን እንጂ ኤል.ኤን.ፒ.ዎች ቅባት ብቻ እንዳላቸው ይታወቃል monolayer, በዚህም LNPዎችን ከዚያ መመሪያ ያገለለ ይመስላል። 

በተጨማሪም፣ በኤፍዲኤ ለኢንዱስትሪ መመሪያ፡- "በኤፍዲኤ ቁጥጥር የሚደረግበት ምርት የናኖቴክኖሎጂ አተገባበርን የሚያካትት መሆኑን ግምት ውስጥ ማስገባት" አይጠቅስም "ቅባቶች” በጽሁፉ ውስጥ የትኛውም ቦታ ላይ። በበርካታ ፋርማኮሎጂካል ዝግጅቶች ውስጥ ቅባቶች ለረጅም ጊዜ እና የተለመዱ አካላት ሲሆኑ, ባዮኢንጂነሪድ ሊፒድ ናኖቅንጣቶች አንድ አይነት አይደሉም እናም የተለያዩ ክሊኒካዊ ባህሪያት እንዲኖራቸው ይጠበቃል. ያ መመሪያ ኤልኤንፒዎችን ለማካተት “ሁሉንም የሚይዝ” ሳይሆን አይቀርም፣ ኤፍዲኤ በልዩ ዓይነት ናኖቴክኖሎጂ ላይ ብዙ የተለየ መመሪያ ስላለው። 

ኤልኤንፒዎች በስፋት ከመተግበራቸው በፊት በተለይ ከደህንነት ታሪካቸው ጋር ልዩ ትኩረት ሊደረግላቸው እና ለደህንነት መፈተሽ እንዳለባቸው ለኤምአርኤን አምራቾች ግልጽ መሆን ነበረበት። ሆኖም፣ “የጦር ፍጥነት” ከመሰማራቱ በፊት፣ ወቅት ወይም በኋላ የትኞቹ (ካለ) የደህንነት ሙከራዎች እንደተከሰቱ አይታወቅም። 

ለ mRNA እና LNP ግልጽነት የግል ክስ ቀረበ 

ግልጽነት የሚጠይቅ በግል የቀረበ ክስ መቅረብ ነበረበት የኤምአርኤን ተከታታይ(ዎች) እና የኤልኤንፒ መጠኖችን እና አወቃቀሮችን ጨምሮ የአምራቾችን መተግበሪያ እንዲለቀቅ ማስገደድ. የአንድ አምራች ኤምአርኤን መተግበሪያ ነው ተብሏል። ~ 1.2 ሚሊዮን ገፆች ይረዝማሉ።. ለሸማቾች ጥያቄዎች ምላሽ፣ ተቆጣጣሪዎች መጀመሪያ ላይ እንደገና ለማስተካከል እና ለመልቀቅ በጣም አጠራጣሪ ሀሳብ አቅርበው ነበር። በወር 500 ገጾች ብቻ ~ 200 ዓመታት ሊፈጅ ይችላል ። 

ያ አጠቃላይ “የጦር ፍጥነት” እድገት እና የአውሮፓ ህብረት ሂደት እንዴት እንደወሰደ ማየት ከትንሽ አስቂኝ በላይ ነው። ያንሳል አንድ ዓመት. 

ዳኛው በየ55,000 ቀኑ 30 የተቀየሱ ገፆች እንዲለቀቁ ትእዛዝ አስተላልፈዋል፣ ይህም በምትኩ "ሁለት" ብቻ ነው የሚወስደው። ያ አንጻራዊ ድርድር ቢመስልም – እንደውም አይደለም። ማንኛውም የኤፍዲኤ የሕክምና መኮንን/ከፍተኛ የሕክምና ተንታኝ (የአሁኑ ደራሲ ተካቷል) አብዛኛው መተግበሪያ ምንም ነገር እንዳልሆነ ሊነግሩዎት ይችላሉ ነገር ግን ጥሬ የጠረጴዛ ቁጥሮች (የግለሰብ ላብራቶሪ እሴቶች፣ የደም ግፊት መለኪያዎች፣ የሙቀት መጠኖች፣ እና ሌሎችም ጨምሮ) ምንም ስሞች ወይም ሌሎች PHI ወይም HIPAA መረጃ ባልተሻሻለ የኤፍዲኤ አዲስ ምርት መተግበሪያዎች ውስጥ ስለተካተቱ ትንሽ/ምንም ማሻሻያ አያስፈልገውም። 

በተጨማሪም፣ የዳኛው ትዕዛዝ ለየትኛውም ገፆች ቅድሚያ እንደሚሰጥ ወይም በቅደም ተከተል መለቀቅ እንዳለበት ስላልገለጸ፣ የመተግበሪያው በጣም ወሳኝ ክፍሎች እንደ LNP ደህንነት፣ LNP ውቅሮች፣ mRNA LNP ማሰሪያ ጣቢያዎች፣ ትክክለኛው የኤምአርኤን ሰንሰለቶች፣ ወይም ሚሊግራም/ኤልኤንፒ ብዛት እና ቅደም ተከተል በ0.3ሚሊ ኤል ገጽ መርፌ የመጨረሻው ሊለቀቅ ይችላል። ያ በውጪ የመድኃኒት ደህንነት ተንታኞች፣ ክሊኒኮች እና ሌሎች ሳይንቲስቶች ለሪፖርት የደህንነት ምልክቶች ሊሆኑ የሚችሉ ዘዴዎችን ለመቅረጽ የሚያስፈልጉትን በጣም መሠረታዊ መረጃዎችን መልቀቅን የበለጠ ሊያራዝም ይችላል። 

በቁጥጥሩ ሂደት ውስጥ የኤምአርኤን ቀረጻዎች መሯሯጥ ስለተዘገቧቸው የደህንነት ግኝቶች እና የኤፍዲኤ የናኖቴክኖሎጂ ደንብ አስፈላጊ ጥያቄዎችን አስነስቷል። በተጨማሪም የኤምአርኤንኤ አምራቾች ስለ ምርቶቻቸው መሠረታዊ ንጥረ ነገር መረጃ “የንግድ ሚስጥር” እንደሆኑ ስለሚናገሩ ጥያቄዎችን አስነስቷል ግብር ከፋዩ ልማት እና መርፌዎች እራሳቸው ቢኖሩም። እንደ እኔ የኤፍዲኤ ደንብን በደንብ ለማትተዋወቁ ሰዎች፡ እነግራችኋለሁ፡ ይህ የተለመደ ነው።

በኤፍዲኤ ተቀባይነት ያላቸው ምርቶች - እንደ amoxicillin ያሉ የቀድሞ መድሐኒቶች እንኳን - ሁሉንም ንጥረ ነገሮቻቸውን በዝርዝር ይግለጹ (ሙሉውን የንጥረ ነገር ዝርዝር ጨምሮ፣ እና የንጥረ ነገር ብዛት፣ እና ንጥረ ነገሮች ንቁ ወይም የቦዘኑ ክፍሎች መሆናቸውን የሚገልጽ መግለጫ) በይፋዊ የምርት መለያቸው ውስጥ። ምንም እንኳን ኤል.ኤን.ፒ.ዎች ቢኖሩም አሁን ያለው መለያ ገባሪ እና ንቁ ያልሆኑ ንጥረ ነገሮችን አይገልጽም ሊሆን አይችልም አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ክሊኒካዊ/toxicological inert.

ሙሉ በሙሉ በግብር ከፋይ የተደገፈ፣ ግን መሰረታዊ የኤልኤንፒ እና የኤምአርኤን መረጃ ያም ሆኖ እንደ "የንግድ ሚስጥር" ይቆጠራል. 

ፋርማኮሎጂስቶች እና ሌሎች ሳይንቲስቶች ስለ mRNA ቅደም ተከተል ፣ የኤልኤንፒ ውቅሮች እና የመርዛማነት ጥናቶች ላይ ሙሉ በሙሉ ይፋ የማይሆኑበት በቂ ምክንያት የለም። በሕዝብ ዝግጁነት እና ድንገተኛ አደጋ ዝግጁነት ሕግ መሠረት አምራቾች የተጠያቂነት መከላከያ አላቸው።የPREP ህግ). ግብር ከፋዮች አስቀድመው ከፍለዋል። በአስር ቢሊዮኖች ነው እያንዳንዳቸው ለብዙ አምራቾች፣ ነገር ግን እነዚያ ግብር ከፋዮች በውስጡ ያለውን ነገር ትንተና ጨምሮ ስለ እሱ ሁሉንም ነገር የማወቅ መብት አልነበራቸውም። በእርግጥ አንድ አምራች ብቻውን አንድ ከዚህ በፊት ታይቶ የማይታወቅ የ100 ቢሊዮን ዶላር ትርፍ በአንድ አመት ውስጥ - 38 ቢሊዮን ዶላር በቀጥታ ከ mRNA ቀረጻዎች ነበር።

LNPs ወይም mRNA Spike ፕሮቲኖች ለሕይወት አስጊ ከሆኑ እብጠት ጋር ለተያያዙ አሉታዊ ክስተቶች ተጠያቂ ናቸው? 

በርካታ ጥናቶች ያሳያሉ ከኤምአርኤን ሾት ውስጥ የሾሉ ፕሮቲኖች or በማህበረሰብ የተገኘ ኢንፌክሽን መርዛማ ነው። በመጠን-ጥገኛ መንገድ. ትክክል ባልሆነ መንገድ የተመረተ ወይም ከመጠን በላይ የሆነ የኤምአርኤን መርፌ የራስን ሴሎች ወደ “ባዮ-ዞምቢዎች” በመቀየር የተዘገበው መርዛማ የኮቪድ ስፒክ ፕሮቲን ጤናማ በሆነ የበሽታ መከላከል ስርዓት ቁጥጥር ከሆነ በማህበረሰብ በተገኘ የኮቪድ ኢንፌክሽኑ ከሚፈጠረው እጅግ ከፍ ባለ መጠን እንዲባዛ ያደርጋል።

ጤናማ የበሽታ መከላከል ስርዓት ፀረ እንግዳ አካላትን ይገነባል እና የኮቪድ ቫይረስ ቅንጣትን መባዛትን ይዋጋል ፣በዚህም መባዛትን ያዳክማል ፣ኤምአርኤን መርፌ (በመጠኑ ላይ በመመስረት) ከመጠን በላይ የኮቪድ ስፒክ ፕሮቲኖችን የማምረት አቅም አለው - እና ሊሆን ይችላል ከተለመደው የቫይረስ ማባዛት ጋር ሲነፃፀር ከተፈጥሮ ውጭ በሆነ ፈጣን ፍጥነት - በክትባት መርፌ ውስጥ ባለው የ mRNA ክሮች ብዛት / ጭነት ላይ በመመስረት። በኦፊሴላዊው የኤፍዲኤ መለያ መሠረት በእያንዳንዱ መጠን ምን ያህል የኤልኤንፒ ቅንጣቶች እንዳሉ አይታወቅም።

የሊፒድ እና ሌሎች ናኖፓርቲሎች ታሪካዊ መርዛማነት በVAERS እና V-Safe በቅርብ ጊዜ የተዘገበ አሉታዊ ክስተቶችን ይተነብያል? 

ከኤምአርኤንኤ ክፍል የሾሉ ፕሮቲኖች ገለልተኛ መርዛማነት በተጨማሪ ከ1990ዎቹ ጀምሮ ከኤልኤንፒዎች ጋር የተረጋገጠ የደህንነት ስጋት ታሪክ አለ። እነዚያ የደህንነት እና የሴሉላር መርዛማነት ስጋቶች እስከዚህ ቀን ድረስ ይቀጥሉ. ብዙ የታተሙ ጥናቶች እንዴት እንደሆነ ይገልጻሉ። ኤልኤንፒዎች በተናጥል መርዛማነትን ያስከትላሉ እና ይታወቃሉ ማሟያ (ኢንፌክሽን) ስርዓትን ያግብሩ የበሽታ መከላከል ምላሽን መፍጠር፣ የጉበት ጉዳቶችን፣ የሳንባ ጉዳቶችን ማነሳሳት፣ ነፃ radicalsን ማበረታታት፣ እና በቀላሉ የፅንስ አሉታዊ ክስተቶች ሊኖሩት ይችላል። የእንግዴ ማገጃውን ማለፍ እጅግ በጣም ትንሽ በሆነ መጠን ምክንያት. 

እ.ኤ.አ. በ 2018 ፣ patisiran (Onpattro®) የመጀመሪያው የጂን ቴራፒን መሰረት ያደረገ መድሃኒት እና በኤልኤንፒዎች በኩል የተላከ የመጀመሪያው የተረጋገጠ ህክምና ሆኗል። ነገር ግን ያ መድሃኒት በዘር የሚተላለፍ ATTR (hATTR) amyloidosis ተብሎ የሚጠራው እጅግ በጣም አልፎ አልፎ የዘረመል በሽታ ላለባቸው ሰዎች ለተወሰነ ህዝብ ተሰጥቷል። ATTR መልቲ ሲስተም፣ ፈጣን እድገት ያለው፣ አለበለዚያ ገዳይ በሽታ ሲሆን ይህም በአለም ዙሪያ ወደ 50,000 የሚጠጉ ሰዎችን ብቻ የሚያጠቃ ሲሆን ይህም በተሳሳተ ውስጣዊ ፕሮቲን ምክንያት የሚከሰት ነው። ያ የጂን ህክምና ምርት ለአዋቂዎች ብቻ ጥቅም ላይ እንዲውል ተፈቅዶለታል (ህፃናት ሳይሆኑ ሁሉም አዋቂዎች ብቁ አይደሉም) እና ጥቅም ላይ ይውላል። ዝምታ አንድ የተወሰነ ጂን - ውስብስብ የሆነ የሾሉ ፕሮቲን አይገለበጥም. 

ብቁ የሆኑት ፓቲሲራንን (Onpattro®) የተቀበሉት ምላሾችን ለመቀነስ ከብዙ ፀረ-ብግነት መድሐኒቶች ጋር ቅድመ ህክምና የሚያስፈልጋቸው ጉልህ አሉታዊ ክስተቶች አጋጥሟቸዋል። እነዚያ እብጠት-ላይ የተመሠረተ አሉታዊ ግብረመልሶች ነበሩ በተለይም በ nanoparticles ምክንያት ነው. በኮቪድ ኤምአር ኤን ኤ ክትትሎች የሚመጡ አሉታዊ ተጽእኖዎች በተፈጥሯቸው የሚያቃጥሉ ናቸው። ልዩነቱ፡ ፓቲሲራን (Onpattro®) አጭር ኑክሊዮታይድ ሰንሰለት ነው - ወደ 20 ቅደም ተከተሎች ርዝመት።

ከዚ በተቃራኒ፣ የኮቪድ-19 ኤምአርኤን ቅደም ተከተሎች የስፓይክ ፕሮቲንን (ማለትም፣ ይፋዊ የኤፍዲኤ ጥቅል ማስገባት አይናገርም) በሺዎች የሚቆጠሩ የኑክሊዮታይድ ርዝመት፣ ማለትም የኮቪድ ኤምአርኤን መርፌ መረጋጋትን ለማግኘት ከፍተኛ መጠን ያለው ኤልኤንፒ ያስፈልጋቸዋል፣ ይህም ታካሚዎችን በከፍተኛ ደረጃ ለሚበልጡ LNPs ያጋልጣል። 

ከፓቲሲራን (Onpattro®) ጋር እብጠት የሚያስከትል ምላሽ፣ በክሊኒካዊ የተገመገሙ ጥናቶች አሉ። ተመሳሳይ በኮቪድ ኤም አር ኤን ኤ መርፌዎች የተዘገበው እብጠት-ተኮር አሉታዊ ክስተቶች የሚከተሉትን ጨምሮ፡- ischemic የጭረት, የሚያደርስ እና / ወይም ማዮካርድቲስ፣ ለ የኤፍዲኤ VAERS እና CDC's V-Safe የሪፖርት ማቅረቢያ ስርዓቶች.

ተጠያቂው የስፓይክ ፕሮቲን ነው ወይንስ የኤልኤንፒ አካል ነው? የሁለቱም ጥምረት ነው? አይደለም? ከመጠኑ ጋር የተያያዘ ነው? በኤልኤንፒ ወይም ኤምአርኤን አለመመጣጠን ምክንያት ነው? ማከማቻ? አያያዝ? በአባሪ mRNA ላይ የኤልኤንፒ ለውጥ? ሌላ ነገር ነው? 

በአጠቃላይ ሲታይ፣ የኤምአርኤን መርፌዎች ለኤፍዲኤ VAERS ተቀዳሚ አሉታዊ ክስተት ተጠርጥረው ሪፖርት ተደርገዋል። > 9,000 የልብ ድካም፣>17,000 የቋሚ የአካል ጉዳት ጉዳዮች እና > 5,000 የ myocarditis እና pericarditis ጉዳዮች በአሜሪካ ብቻ ተዘግቧል. የተገለበጠው ዓለም አቀፍ ክስተት በመቶዎች (ወይም ምናልባትም በሺዎች) ጊዜ ሊበልጥ ይችላል። ይባስ ብሎ፡ ከደርዘን በላይ የታተሙ ጥናቶች እንደሚያሳዩት (በቅርቡ በኤፍዲኤ የተደገፈ ከሃርቫርድ የተደረገ ጥናትን ጨምሮ) በኤፍዲኤ VAERS ላይ የተዘገበው አሉታዊ ክስተት ቁጥሮች ይወክላሉ። ከ 1 በመቶ ያነሱ የክትባት አሉታዊ ክስተቶች ሊከሰቱ ይችላሉ. 

ማጠቃለያ

በድምሩ፣ የኤምአርኤን ሹቶች ውስብስብ እና አዲስ ቴክኖሎጂ ናቸው፣ እና ያልተረጋገጡ ክሊኒካዊ፣ ፋርማኮሎጂካል እና መርዛማ ውጤቶች ሊኖራቸው ይችላል። እነሱን በአህጽሮት መጨናነቅ/ግልጽነት የጎደለው የተፋጠነ የፈቃድ/የማጽደቅ ሂደት ስለ LNP ደህንነት፣ ወጥነት እና የኤፍዲኤ አጠቃላይ የቁጥጥር ፖሊሲ በናኖቴክኖሎጂ ላይ አንገብጋቢ ጥያቄዎችን አስነስቷል። 

የኤል.ኤን.ፒ/ኤምአርኤን መርፌ በከፍተኛ ቁጥር በታካሚ ሪፖርት የተደረገ ሕክምና-ተያይዘው የሚመጡ ከባድ አሉታዊ ክስተቶች ሆስፒታል መተኛትን፣ ቋሚ የአካል ጉዳትን እና ሞትን ጨምሮ በሁለቱም VAERS እና በሲዲሲ ቀደም ባሉት ጊዜያት በዝርዝር እንደተገለፀው የተዘጋ ቪ-አስተማማኝ የሪፖርት ማቅረቢያ ስርዓት (V-Safe ምትኬ የተቀመጠ ይመስላል፣ነገር ግን ለወራት ተዘግቶ ነበር።) ውስብስብ እና አዲስ የኤምአርኤንኤ/ኤልኤንፒ ምርትን ለማጽደቅ ጥቅም ላይ የዋለው አጭር እና የተጣደፈ የጊዜ መስመር ከፍቃዶች እና ከመንግስት ትእዛዝ በፊት በአሜሪካ የፌዴራል የህዝብ ጤና ባለስልጣናት እጅግ የላቀ ሳይንሳዊ ግንዛቤን ማምጣት ነበረበት። 

አምራቾችም ሆኑ የመንግስት ኤጀንሲዎች ስለ ኤምአርኤንኤ/ኤልኤንፒ መርፌ ክሊኒካዊ ግኝቶች ደህንነታቸውን ከማረጋገጥ እና አንዳንድ ልዩነቶችን ከማደስ ባለፈ ከዳታቤዝ ዘገባ ጋር በተያያዙ ጉዳዮች ላይ ብዙም አይናገሩም። ትስስር መንስኤ አይደለም. ያ ማለት አሜሪካውያን በመቶ ሺዎች የሚቆጠሩ የኮቪድ-19 መርፌ አሉታዊ ክስተት ሪፖርቶችን ችላ እንዲሉ ይጠበቃል ማለት ነው? አዎ ከሆነ፣ ከዚያም በመጀመሪያ እነሱን መሰብሰብ ምን ጥቅም አለው?

አሁንም፣ አሜሪካውያን ስለ “ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ” ትረካ ጥያቄዎችን የመጠየቅ ድፍረት ካላቸው፣ በሆስፒታል አስተዳዳሪዎች፣ በዋና ዋና አሰሪዎች፣ በመንግስት ባለስልጣናት - በዩኤስ ጦር ሃይሎች ሳይቀር እንደ ቅዱስ ነገር ተደርጎ የሚወሰድ ይመስላል። 

አጠቃላይ የ mRNA/LNP መርፌ እድገት፣ ሙከራ፣ ግምገማ፣ ፍቃድ እና የደህንነት ግኝቶች ከቅዱሳን በላይ የሆነ የአምልኮ ሥርዓት ነበር ዓላማ ጠያቂ ወይስ ውዴታ? 

ብዙ ሳይንቲስቶች እና ክሊኒኮች አሁንም ያልተመለሱ መሠረታዊ ጥያቄዎች አሏቸው። እንደ አለመታደል ሆኖ፣ ኤፍዲኤ የፍርድ ቤቱን ይፋ የማውጣት ትእዛዝ ለማክበር ሌላ ዓመት (ወይም ከዚያ በላይ) መጠበቅ አለባቸው። አሜሪካውያን ተስፋ የሚያደርጉት የፍርድ ቤቱ ቀነ ገደብ በመጨረሻ ሲደርስ ተቆጣጣሪዎች እንደማያደርጉት ብቻ ነው። በአስቂኝ ሁኔታ ከመጠን በላይ ቀይረው አስቂኝ እስከመሆን ድረስ የማይጣጣም ፣ ከዚህ ቀደም እንዳደረጉት (በወዲያውኑ በቀደመው አገናኝ ላይ የናሙና ማሻሻያዎችን ይመልከቱ)። 

እስከዚያው ድረስ፣ እነዚህ ህጋዊ የቁጥጥር፣ ክሊኒካዊ እና የቁጥጥር የደህንነት ጥያቄዎች በሙሉ ፍጥነት ወደ ፊት ለመቀጠል ወደ ግምታዊ የቁጥጥር፣ ሳይንሳዊ ወይም ኤፒዲሚዮሎጂካል ቆም አላመሩም። መጸው 2023 የአውሮፓ ህብረትእና የሲዲሲ ምክሮችከ 6 ወር በላይ እና ከዚያ በላይ የሆኑ ሁሉ” አዲስ፣ የዘመነ የኤምአርኤን መርፌ ያስፈልገዋል።