የዓለም ጤና ድርጅት (WHO) ምክክር በኤፕሪል 2021 (በሴፕቴምበር 2022 የመስመር ላይ ህትመት ከዲሴምበር 2022 በፊት) የአሜሪካ መንግስት ባለስልጣናት በኤፍዲኤ ለወደፊት የኤምአርኤን ክትባት ማፅደቂያ ስልቶችን ዘርግተዋል። የዚህ ስብሰባ ማጠቃለያ ገና በመስመር ላይ ታትሟል፣ ከህትመት በፊት። ስለዚህ፣ ኤፍዲኤ የወደፊት የኤምአርኤን ክትባቶችን ከግምት ውስጥ በማስገባት እና ያለፈውን የቅድመ ክሊኒካዊ መረጃ ፓኬጅ ለእነዚህ ክትባቶች እንደ “ፕላትፎርም” ቴክኖሎጂ በመጠቀም ምን እንደወሰነ መገመት አይኖርብንም።
የ2021 የአለም ጤና ድርጅት መደበኛ ያልሆነ ምክክር በነዚህ ጉዳዮች ላይ ተወያይቷል። ዶ/ር ኪት ፔደን (የባዮሎጂክስ ግምገማ እና ምርምር ማዕከል (ሲቢአር)፣ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር የኤፍዲኤ ልምድ እና አዳዲስ የኤምአርኤን የክትባት ምርቶች ፈቃድ ላይ ያለውን አቋም አቅርበዋል።
አር ኤን ኤ ላይ የተመሰረቱ የበሽታ መከላከያ ክትባቶችን ጥራት፣ ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም በሚደረጉ የቁጥጥር ጉዳዮች ላይ የአለም ጤና ድርጅት መደበኛ ያልሆነ ምክክር፣ 20-22 ኤፕሪል 2021
ድንገተኛ ማይክሮቦች በ 2022 ዲሴምበር; 11 (1): 384-391. doi: 10.1080/22221751.2022.2026742.
ከዓለም ጤና ድርጅት ጽሑፍ፡-
የእኔ አስተያየቶች በቅንፍ ውስጥ ናቸው ( ) ከታች ባለው ጽሑፍ ውስጥ።
የቁጥጥር አመለካከቶች
ዶ/ር ኪት ፔደን (የባዮሎጂክስ ግምገማ እና ምርምር ማዕከል (ሲበር)፣ የምግብ እና መድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ)፣ ዩኤስኤ) የኤፍዲኤ ልምድ ስለ mRNA ክትባቶች፣ የምርት እና ኬሚስትሪ፣ የማኑፋክቸሪንግ እና ቁጥጥሮች (ሲኤምሲ) ጉዳዮች፣ የችሎታ አወሳሰን፣ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች፣ የውጤታማነት ግምገማ (ምን መከታተል እንዳለበት እና ምን ጥቅም ላይ እንደሚውል)፣ በክትባት የበለጸጉ በሽታዎችን መገምገም እና mRNA እንደ መድረክ ቴክኖሎጂ ሊታይ ይችላል ወይ የሚለው ጥያቄ.
የግለሰቡ የኤልኤንፒ ክፍል በተናጠል መገምገም አለበት ወይስ ክትባቱ እንደ ሆነ አስተያየቱን ሰጥቷል የግለሰብ NRAs ውሳኔ. CBER ምርቱ ብቻ መሞከር እንዳለበት ወሰነ (ይህ ማለት የመጨረሻው ቀመር ብቻ ነው - ለምሳሌ፣ በኮቪድ-19 ክትባት፣ እንደ መርፌ የተቀመረው የመጨረሻው የስፒል ፕሮቲን mRNA ብቻ ነው መገምገም ያለበት። ከመደበኛ የቁጥጥር አሠራር ጋር የማይጣጣም የነጠላ አካላት የተለየ ሙከራ የለም። የዚህ አስደንጋጭ አንድምታ ከዚህ በታች ተብራርቷል).
የኤምአርኤን ክትባት የመድረክ ቴክኖሎጂ ስለመሆኑ እና ከሆነ ምን አንድምታ ሊኖረው እንደሚችል ጉዳይ በኤፍዲኤ ላይ ተብራርቷል (ይህ ማለት ክትባቶቹ እንደ ኢንፍሉዌንዛ ይሆናሉ - ሙሉ ፈቃድ ለማግኘት በጣም የተገደበ ቅድመ-ክሊኒካዊ እና ክሊኒካዊ መደረግ አለበት ማለት ነው).
ይህ አንድምታ አለው፣ ለምሳሌ፣ ተመሳሳዩን LNP እና የማምረት ሂደትን በመጠቀም አዲስ አንቲጂንን ለሚገልጽ አዲስ ኤምአርኤን ምን ምርመራ ያስፈልጋል? ምን ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ያስፈልጋሉ, እና ከተመሳሳይ ምርቶች መረጃ ላይ በመመርኮዝ የትኛው ሊሰጥ ይችላል? የክትባቱ እድገት ሂደት ሊስተካከል ይችላል?
(እሱ ይቀጥላል)
CBER ይህ ፍሰት ላይ መሆኑን ወስኗል፣ እና ተመሳሳይ የማምረቻ ሂደትን እና ተመሳሳይ LNPን በመጠቀም ከሌላ ክትባት ጋር የተደረጉ ጥናቶች ከተደረጉ በአዲስ ክትባት ላይ የባዮ ማከፋፈያ ጥናቶች እንዲደረጉ አላስፈለገም።. (ዋው ይህ ከከፍተኛ ብልሹነት በላይ ነው። ይህ ሁሉ አዲስ የኤምአርኤን ክትባት እና የኤምአርኤን ክሊኒካዊ ሙከራዎች በመካሄድ ላይ - CBER አዲስ የባዮ ስርጭት ጥናቶችን አልፈለገም!)
በአምራች ሂደቱ ላይ ማሻሻያዎች እና ምናልባትም ወደፊት የሚቀዘቅዙ ቅባቶች ሊከሰቱ እንደሚችሉ ይጠበቃል. (aበነዚህ ክትባቶች ውስጥ ያለውን የኤምአርኤን መረጋጋትን የመሳሰሉ አዳዲስ መስፈርቶችን በመጋፈጥ የወደፊት ኩባንያዎች አሁን ከዚህ የማምረት ሂደት እና LNP ለመውጣት ፈጽሞ የማይቻል ነገር ነው. ይህ በተግባር ለአሁኑ ኩባንያዎች ሞኖፖል እና ተያያዥ የገንዘብ ላም በዘላቂነት ይሰጣል).
ጎላ ያሉ ነጥቦች:
CBER በአዲስ የኤምአርኤን ክትባት ሙከራዎች ወደፊት መሄድ ምርቱ (የመጨረሻው ፎርሙላ) ብቻ መፈተሽ እንዳለበት ወሰነ። ተመሳሳይ የማምረት ሂደት እና LNP ጥቅም ላይ ይውላሉ. ምንም እንኳን CBER በ FOIA ጃፓን ቅድመ-ክሊኒካል ፓኬጅ ላይ እንደተገለጸው በእነዚህ ምርቶች ላይ የተሟላ የባዮዲስርጭት ወይም የመርዛማነት ጥናቶችን ባያደርግም እና የዩኤስ ፍርድ ቤት ሰነድ እንዲለቀቅ ትእዛዝ አስተላልፏል።
በመሰረቱ፣ ሲቢአር የእነዚህን ክትባቶች ጉዳዮች ሙሉ በሙሉ አልፏል የቅድመ-ክሊኒካዊ ግምገማ እና በኤፕሪል 2021 አዳዲስ የኤምአርኤንኤ ክትባቶች የክትባት ልማት ደንቦችን እንዳያከብሩ ወሰነ። ያ ወደፊት ሁሉም የኤምአርኤንኤ ክትባቶች ነው፣ ከተሰራው እስካልተለያዩ ድረስ፣ የሚሞከረው "የክፍያ ጭነት" ብቻ እንደ ኢንፍሉዌንዛ ሞዴል እንደሚቀነባበር ይሆናል።
በመጨረሻም CBER ይህንን "የፕላትፎርም ቴክኖሎጂ" በመጠቀም አዳዲስ የኤምአርኤን ክትባቶች ላይ የተደረጉ የባዮ-ስርጭት ጥናቶች እንደገና መስተካከል እንደማይገባቸው ወስኗል፣ ምንም እንኳን በመጀመሪያ ደረጃ በትክክል አልተገመገሙም። ይህ ከከፍተኛው ደደብ በላይ ነው። አዲስ ምርቶች የተሟላ የቅድመ ክሊኒካዊ መረጃ ፓኬጅ ሳይኖራቸው በሰው ምርመራ እንዲቀጥሉ ይፈቀድላቸዋል - ለኤፍዲኤ የቀረበው ከቀደምት ጥናቶች አንድ ላይ ተጣብቆ ነበር ።
ለምሳሌ፣ ከስፓይክ ፕሮቲን ይልቅ ዘጋቢ ጂን (ሉሲፈራሴ) ለመርዝ እና ለባዮ-ስርጭት ጥናቶች ጥቅም ላይ ውሏል፣ እና በጥናቱ ውስጥ የፕሮቲን አገላለፅን ለመለየት LEAST ስሱ ጥናት ጥቅም ላይ ውሏል። በውጤቱም፣ ኤፍዲኤ እየተመካበት ያለው የባዮ-ስርጭት መረጃ የትራንስጂን ፕሮቲን አገላለጽ እውነተኛ ባዮ-ስርጭት በጣም ዝቅተኛ ግምት ነው።
የባዮ-ስርጭት ጥናቶች የተከናወኑት በቲሹዎች ውስጥ ባዮ-ስርጭትን ለመለየት የማይችሉ ቴክኒኮችን በመጠቀም ነው። በምትኩ፣ ሙሉ የእንስሳት ምስል ስራ ላይ ውሏል፣ እሱም በመሠረቱ የፓርላማ ማታለያ ነው፣ እና ፍፁም መጠናዊ አይደለም። በሮሊንግ ስቶን ሽፋን ላይ ለሚገኙ ስዕሎች ጥሩ ነው, ነገር ግን ለትክክለኛው የባዮ-ስርጭት ትንተና አይደለም. ባለፈው የበልግ ወቅት ለዶ/ር ፒተር ማርክ የደወልኩት ይህ ልዩ ችግር ነበር፣ እና በPfizer በቀረበው ሙሉ የመረጃ ፓኬጅ እንደተፈታ አረጋግጠውልኛል። ለመዝገቡ ብቻ ዋሽቶኛል።
ይህ ሁሉ ማለት ምን ማለት ነው እነዚህን ጉድለቶች የቅድመ-ክሊኒካዊ ሙከራዎችን በመጠቀም የመሳሪያ ስርዓት ቴክኖሎጂን ለመደገፍ ከመጀመሪያው ታቅዶ ነበር. በክትባቶቹ ጭነት ላይ ትኩረት ባለማድረግ፣ ይልቁንም ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ከመጀመራቸው በፊት በአጠቃላይ ቀመሮች ላይ በመተማመን፣ ይህ CBER (እና Moderna ፣ እና Pfizer/BioNTech) እነዚህን በጣም የተሳሳቱ የቅድመ ክሊኒካዊ መረጃ ፓኬጆችን ወደ ሁሉም መጪ የኤምአርኤን የክትባት ሙከራዎች ለአዳዲስ የክትባት ምርቶች እንዲያስተላልፉ አስችሏቸዋል።
የዚህም አንድምታ እጅግ በጣም ብዙ ነው። በመጀመሪያ፣ ሙሉ በሙሉ የቁጥጥር አለመሳካት እና የቁጥጥር መያዙን የሚያሳይ ተጨማሪ ማስረጃ ነው። ሁለተኛ፣ ይህ “ወረርሽኝ” የኤምአርኤን ፕላትፎርም ቴክኖሎጂን ለማፅደቅ ጥቅም ላይ ውሏል -በዚህም ሁለት ኩባንያዎች ብቻ እንዲወዳደሩ ይፈቀድላቸዋል (ሁለቱን የፀደቁ የቅድመ-ክሊኒካዊ እሽጎች ያጠናቀቁ)።
pseudouridine ያለው ኤምአርኤን ለወራት እንደማይፈርስ አሁን እናውቃለን። ነገር ግን ይልቁንስ ፕሮቲን በማምረት በሰውነት ውስጥ ይቆያል. ይህ በማንኛውም የአስተሳሰብ ዝርጋታ የተፈጥሮ ኤምአርኤን አይደለም፣ እና እንደ ተፈጥሯዊ ኤምአር ኤን ኤ አያሳይም። ይህ ቴክኖሎጂ፣ በአሁኑ ጊዜ በ Moderna እና Pfizer/BioNTech እንደተለማመደው፣ ልብ ወለድ ፖሊሜሪክ ባዮሞለኪውልን ይጠቀማል፣ ባህሪያቱም በደንብ ያልታወቁ ናቸው።
በእነዚህ ክትባቶች የሚመረተው የፕሮቲን መጠን አይታወቅም፣ የፕሮቲን ጊዜ የሚቆይበት ጊዜ አይታወቅም፣ እና የፕሮቲን ባዮክሳይድ ስርጭት አይታወቅም። እና ኤፍዲኤ እና ሌሎች አለምአቀፍ የቁጥጥር ባለስልጣናት ሁሉም በዚህ ተመችተዋል??
የፕሮቲን መጠን፣ ስርጭት እና የትራንስጂን አገላለጽ የቆይታ ጊዜ ካለማወቅ ከሚያስከትላቸው አደጋዎች አንዱ እንደ ምሳሌ፣ ብዙ ፀረ-ጂን (በዚህ ጉዳይ ላይ ፕሮቲን) “መቻቻልን” እንደሚያመጣ ከብዙ ቀደምት የበሽታ መቋቋም መቻቻል ጥናቶች እናውቃለን። የበሽታ ተከላካይ ስርዓቱ ስጋትን ማየት የሚያቆመው እዚህ ነው ።
እነዚህ ክትባቶች በቀላሉ በቫይረስ ላይ መቻቻልን ሊያሳድጉ ይችላሉ. ከበርካታ አጋሮች የተገመገሙ ወረቀቶች ከከፍተኛ አለምአቀፍ ላብራቶሪዎች እናውቃለን "የበሽታ መከላከያ ማተም" ወይም "የመጀመሪያው አንቲጂኒክ ኃጢአት" ችግሮችን በሰው ልጆች ላይ እየነዱ ነው (አይጥ ብቻ አይደለም). ይህ በንድፈ ሀሳብ አይደለም. እውነት ነው፣ እና በ"ማጠናከሪያ ክትባቶች" (ኤፍዲኤ ቃላት) ወይም "አዲስ ክትባቶች" (የዩኤስ ዋይት ሀውስ ቃላቶች) እየተባባሰ ነው።
ለወደፊቱ ፣ ኩባንያዎች በነዚህ ክትባቶች ውስጥ የኤምአርኤንኤን መረጋጋትን የመሳሰሉ አዳዲስ መስፈርቶችን ሊጋፈጡ ስለሚገቡ ፣ አሁን ከዚህ የማምረት ሂደት እና LNP ለመውጣት የማይቻል ነው ። ይህ በኤፍዲኤ/CBER በተወሰደው አጭር እይታ ምክንያት የመድረክ ቴክኖሎጂ ይሆናል።
ሌላው ጉዳይ ይህ ሰው ሰራሽ ኤምአርኤን (pseudouridine በ uridine ተተካ) የበሽታ መከላከያ መድሃኒት ነው. ይህ ኤምአርኤን በሰውነት ውስጥ መኖሩ እንደ ሺንግልዝ፣ ኢቢቪ እና ሲኤምቪ የመሳሰሉ ድብቅ የዲ ኤን ኤ ቫይረሶችን የመከላከል አቅምን ብቻ ሳይሆን በሽታ የመከላከል ስርዓቱን ካንሰርን የመለየት አቅምን ያዳክማል።
ወደፊት፣ የኤፍዲኤ CBER ቅድመ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ሙሉ በሙሉ በቂ እንዳልነበሩ፣ ነገር ግን አሁን 50+ ኤምአርኤን የክትባት ሙከራዎችን እየተመዘገቡ እና ከ150 በላይ በመንገዱ ላይ ተጨማሪ ጉድለት ያለበት የቅድመ ክሊኒካዊ መረጃ ፓኬጅ ላይ በመገኘታቸው እውነታ ላይ መድረስ አለበት። በ Clinicaltrials.gov ላይ ፈጣን ፍለጋ የፈጠሩትን ችግር ሰነዶች ያቀርባል.
በአሁኑ ጊዜ በኤምአርኤንኤ ክትባት ላይ የተደረገው ፍለጋ ከኮቪድ-19 ክትባቶች የሚገኘውን ያልተሟላ የውሂብ ጥቅል እንደ “የመሳሪያ ስርዓት ቴክኖሎጂ” የተጠቀሙ ብዙ እና ብዙ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን አስገኝቷል። ከእነዚህ የኤምአርኤንኤ ክትባት ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ቢያንስ 50 የሚሆኑት በአሁኑ ጊዜ በመመዝገብ ላይ ናቸው።
ከታተመ ዕቃ ማስቀመጫ
በ a ስር የታተመ የጋራ ፈጠራ ባለቤትነት 4.0 አለምአቀፍ ፈቃድ
ለዳግም ህትመቶች፣ እባክዎ ቀኖናዊውን ማገናኛ ወደ መጀመሪያው ይመልሱት። ብራውንስቶን ተቋም ጽሑፍ እና ደራሲ.
